Kemoterapi: typer. Hur fungerar kemoterapi?

Kemoterapi är en metod för behandling av maligna tumörer. Cytostatiska läkemedel används under kemoterapi. Deras uppgift är att förstöra intensivt delande cancerceller. Hur fungerar kemoterapi? Vilka är typerna av kemoterapi och vilka är biverkningarna?

Innehållsförteckning

1. Kemoterapi: typer
2. Kemoterapi: uppdelningen av cytostatika
3. Kemoterapi: de vanligaste cytostatika
4. Kemoterapi: biverkningar

Kemoterapi vid behandling av maligna tumörer är utformat för att förstöra snabbt delande cancerceller, men man bör komma ihåg att snabb uppdelning också påverkar de normala cellerna som utgör en del av kroppens vävnader, såsom epidermis, tarmepitel eller benmärg. På grund av det faktum att cytostatikans verkan är urskillningslös är användningen av kemoterapi, förutom dess terapeutiska effekt, förknippad med många biverkningar.

Kemoterapi: typer

Vi delar kemoterapi i radikal, induktion, komplementär och samtidig.

• Radikal kemoterapi syftar till fullständig eliminering av cancerceller från kroppen. Det används vid behandling av kemokänsliga och kemohärdbara neoplasmer, såsom akuta leukemier, lymfom eller vissa solida tumörer (t.ex. testikelcancer).

• Induktion (neoadjuvant) kemoterapi används före en annan radikal procedur - oftast kirurgi. Effekten av dess användning är att minska tumörmassan, vilket möjliggör en mer effektiv avlägsnande. Dessutom minskar det risken för spridning, eftersom det förstör alla mikrometastaser. Fördelen med denna typ av kemoterapi är möjligheten till direkt utvärdering av dess effektivitet - mikroskopisk undersökning av vävnaderna i den avlägsnade tumören kan bedöma graden av tumörcellskada, medan graden av tumörregression bedöms i en klinisk undersökning eller avbildningstest.

• Den vanligaste kemoterapin efter radikal operation är adjuvant kemoterapi. Det tjänar till att förstöra mikrometastaser som kan ha kvar i kroppen. Användningen beror på de prognostiska faktorerna som är specifika för tumören med en specifik plats och de förutsägbara faktorer som bestämmer känsligheten hos en viss tumör för en given kemoterapiregim.

• Samtidig kemoterapi utförs vanligtvis samtidigt med radikal strålbehandling. Som ett resultat av dess användning ökar cancercellernas känslighet för joniserande strålning. Detta görs främst genom att synkronisera deras cellcykel och ta cancercellerna in i cykelfasen när de är mest mottagliga för strålbehandling. En ytterligare fördel med att använda samtidig kemoterapi är minskningen av risken för eventuell tumörspridning.

Kemoterapi: uppdelningen av cytostatika

Cytostatika, beroende på fasen i cellcykeln där de verkar på cancerceller, kan delas in i två grupper - fasberoende läkemedel och fasoberoende läkemedel.

Användningen av läkemedel beroende på fasen i cellcykeln visar den största nyttan vid användning av uppdelade doser. Detta innebär att det använda läkemedlet endast verkar på en grupp cancerceller som för närvarande befinner sig i en specifik fas av cellcykeln. Eftersom tumörceller vanligtvis befinner sig i olika faser av cykeln vid en viss tidpunkt, är effekten av ett enfasberoende läkemedel begränsat till endast en del av de prolifererande cellerna.

• läkemedel som är beroende av S-fasen i cellcykeln är antimetaboliter (t.ex. cytarabin, 5-fluorouracil)
• Fas M använder spindelgiftar (t.ex. vinkristin, vinblastin), podofyllotoxinderivat (t.ex. etoposid) och taxoider (t.ex. docetaxel, paklitaxel)
• i G1-fasen används asparaginas
• i G2-fasen, bleomycin, irinotekan och topotekan

Det är värt att komma ihåg att det också finns kombinerad kemoterapi (polykemoterapi), där flera läkemedel används samtidigt som verkar i olika stadier av cellcykeln.

Fasoberoende läkemedel är alkylerande läkemedel såsom cisplatin, karmustin och klorambucil. Deras effektivitet beror bara på storleken på en enda dos.

En annan uppdelning av cytostatika tar hänsyn till mekanismen för deras verkan. På grundval av detta kan man skilja på:

• alkylerande läkemedel
• antimetaboliter (t.ex. metotrexat, 5-fluoruracil)
• monoklonala antikroppar (t.ex. alemtuzumab)
• tyrosinkinashämmare (t.ex. erlotinib)
• hormonella läkemedel (t.ex. tamoxifen)
• droger av naturligt ursprung

De senare inkluderar:

• anticancerantibiotika (t.ex. doxorubicin, bleomycin)
• podofyllotoxinderivat (t.ex. etoposid)
• spindelförgiftningar (t.ex. vinkristin, vinblastin)
• enzymer (t.ex. asparaginas)

Kemoterapi: de vanligaste cytostatika

• Alkylerande droger

Kärnan i dessa läkemedels verkningsmekanism är bildandet av kemiska föreningar med funktionella grupper av molekyler som är nödvändiga för att cancercellen ska fungera korrekt, såsom DNA, RNA, enzymer och hormoner med en proteinstruktur. Detta sker genom alkylering, vilket försämrar cancercellens grundläggande livsprocesser - främst DNA: s biologiska aktivitet. Dessa läkemedel, trots att de verkar oberoende av cellcykelfasen, visar den starkaste aktiviteten under den period då cellen går in i S-fasen och syntetiserar stora mängder DNA, RNA och proteiner. Deras cytostatiska effekt är mest uttalad mot celler som delar sig snabbt.

Dessa läkemedel används både som monoterapi och polyterapi av sådana cancerformer som leukemi, lymfsystemstumörer och organtumörer (inklusive bröstcancer, lungcancer, testikelcancer, äggstockscancer).

• Antimetaboliter

Dessa är läkemedel som är beroende av cellcykelfasen, som huvudsakligen är aktiva i S. Deras kemiska struktur liknar kemiska föreningar som cancerceller använder för att de ska fungera korrekt. På grund av att en cancercell inte kan "skilja" antimetaboliter från ämnen som den behöver, använder den dem i sin livscykel. Som ett resultat bildas onormala strukturer med efterföljande blockering av neoplastisk celldelning.

Antimetaboliter är mest effektiva vid behandling av snabbt växande tumörer. Exempelvis används metotrexat för att behandla bland annat leukemi, lymfom, bröstcancer, sarkom, graviditets trofoblastisk sjukdom och fluorouracil - vid behandling av bröstcancer och cancer i många organ i mag-tarmkanalen.

• Cytotoxiska antibiotika

Verkan av läkemedel från denna grupp beror på fasen i cellcykeln och är baserad på förstörelsen av DNA-strukturen, alstringen av fria radikaler och direkt skada på cancercellmembranet. Första och andra generationens antracykliner och aktinomyciner används vid kemoterapi. Daunorubicin är ett exempel på en första generationens antracyklin, som används vid behandling av akut lymfoblastisk och myeloid leukemi. Andra generationens antracykliner (aklarubicin, epirubicin, idarubicin, mitoxantron) används vid behandling av akut myeloid och lymfoblastisk leukemi. Dessutom används mitoxantron vid behandling av bröstcancer och prostatacancer.

• Podofyllotoxinderivat

Denna grupp läkemedel inkluderar etoposid och teniposid. Deras verkan är baserad på inhiberingen av topoisomeras II, vilket resulterar i att processen för replikering av det genetiska materialet i tumörcellen avbryts och dess efterföljande död.
Etoposid används främst vid behandling av akut myeloid leukemi, icke-Hodgkins lymfom, småcelliga och icke-småcellig lungcancer, testikelcancer, Hodgkins sarkom och Ewings sarkom. Teniposide administreras för akut lymfoblastisk leukemi hos barn och för småcellig lungcancer.

• Spindelgiftar (mitotoxiner)

Dessa läkemedel stör uppdelningen av cellkärnan som föregår hela celldelningen, vilket resulterar i att cancercellen dör. Denna grupp inkluderar föreningar av vegetabiliskt ursprung, såsom vincaalkaloider, taxoider och camptothecinderivat. Ett exempel på vinkaalkaloider är vinblastin, som används vid behandling av många hematologiska cancerformer, testikelcancer, bröstcancer, urinblåsecancer, lungcancer och andra, och vinkristin med ett liknande verkningsspektrum.

• Enzymer

Ett särskilt enzym som används vid kemoterapi är asparaginas, som bryter ner aminosyran asparagin till asparaginsyra. Många cancerceller har en ökad efterfrågan på asparagin samtidigt som de förlorar förmågan att producera den från asparaginsyra. När asparagin bryts ner av asparaginas och när det inte kan syntetiseras dör cancerceller. Celler som saknar förmågan att syntetisera asparagin inkluderar några hematopoietiska neoplastiska celler, vilket motiverar användningen av asparaginas vid behandling av leukemier och lymfom. Man bör dock komma ihåg att en signifikant begränsning i användningen av detta enzym är den snabbt utvecklande resistensen mot det.

Kemoterapi: biverkningar

Användningen av kemoterapi är förknippad med många biverkningar som orsakas av skador på patientens vävnader och organ som eliminerar dessa läkemedel.

Vanliga biverkningar av cytotoxiska läkemedel inkluderar benmärgsskada, vilket leder till leukopeni som manifesteras av immunbrist och en ökad risk för infektioner, trombocytopeni manifesterad av blödning och anemi.

Dessutom kan kemoterapi orsaka:

• skada på slemhinnan i mag-tarmkanalen, vilket manifesteras av malabsorption och diarré
• skador på hårsäckarna, som manifesteras av håravfall
• leverskada, vilket leder till leverfibros och cirros

Biverkningarna av cancerbehandling, såsom skador på njurarna, könsorganen, nedsatt sårläkning och dålig tillväxt hos barn bör inte glömmas bort.

Efter användning av cytostatika, särskilt vid akuta leukemier och vissa lymfom, så kallade tumörlys-syndrom. Det beror på den plötsliga nedbrytningen av ett stort antal cancerceller och kännetecknas av störningar som:

• hyperkalemi
• hyperfosfatemi
• hypokalcemi
• hyperurikemi
• njursvikt

Tyvärr gynnar användningen av cytostatika förekomsten av sekundära neoplasmer genom åren.

Det finns också en uppdelning av biverkningar med hänsyn till tiden de uppträder från kemoterapicykeln:

• akut (omedelbar): illamående och kräkningar, allergiska reaktioner
• tidigt (4-6 veckor): benmärgsundertryckning, inflammation i mag-tarmslemhinnan, håravfall
• fördröjd (flera till flera veckor): lungfibros, njurskada, kardiomyopati, neuropati
• sent (avlägset, månader-år): skada på könsorganen, sekundära tumörer

Författare: pressmaterial

I guiden lär du dig:

• hur man förbereder sig för kemoterapi
• vilka biverkningar du kan förvänta dig
• hur man kan motverka dem