Typiska och atypiska antipsykotika (neuroleptika). Åtgärd och biverkningar

Antipsykotika (neuroleptika) används inte bara vid behandling av olika psykoser. De kan också ges till patienter som lider av vissa former av depression. Det är en mycket heterogen grupp läkemedel eftersom de interagerar med olika styrkor på olika typer av nervsystemreceptorer.

Antipsykotiska läkemedel upptäcktes i huvudsak av misstag. Den första av dem - klorpromazin - var ursprungligen avsedd som ett bedövningsmedel. På 1950-talet upptäcktes dock att detta preparat också har en lugnande effekt, och det var då som klorpromazin började användas hos patienter med psykiatriska sjukdomar. De läkare som var de första som använde drogen för att behandla psykiska problem var två franska: Jean Delay och Pierre Deniker.

Uttrycket "neuroleptika" härstammar från två grekiska ord: det första är neuro, vilket betyder "nerv" och det andra lepsis, vilket betyder "attack / anfall".

För närvarande används klorpromazin sällan. Bortsett från det används andra antipsykotiska preparat med mindre karakteristiska biverkningar och mycket större användarvänlighet.

Typer av antipsykotiska läkemedel

Farmakologer delar antipsykotika i två grupper. Det finns klassiska neuroleptika (1: a generationen) och atypiska neuroleptika (2: a generationen).

De klassiska antipsykotiska läkemedlen inkluderar:

• klorpromazin,
• haloperidol,
• droperidol,
• pimozide,
• levpromazin,
• prometazin,
• tioridazin,
• sulpiride.

Dessa medel tenderar att orsaka typiska biverkningar av neuroleptika, som är de så kallade extrapyramidala symtom (muskelstyvhet, långsam rörelse, skakningar, problem med att gå).

Å andra sidan är nyare antipsykotika, dvs. atypiska neuroleptika, preparat som tolereras bättre av patienter och som mindre ofta leder till de ovannämnda sjukdomarna. Dessa inkluderar främst följande läkemedel:

• aripiprazol,
• amisulpride,
• klozapin
• quetiapin,
• olanzapin,
• risperidon,
• sertindol
• ziprasidon,
• zolepin.

Antipsykotiska läkemedel kan också delas upp i enlighet med hur de kan administreras. Neuroleptika är tillgängliga både i form av beredningar som tas oralt (t.ex. i form av tabletter eller lösningar), men också i form av intramuskulära injektioner. De senare är ibland av särskilt intresse för patienter, eftersom depåmedicin kan administreras genom injektion. Denna form av läkemedelsbehandling har dock både fördelar och nackdelar. Fördelarna med långverkande neuroleptika (depå) inkluderar det faktum att det är möjligt att få en konstant mängd läkemedel i kroppen tack vare användningen av antipsykotiska läkemedel i form av en depå. Bland nackdelarna med sådan terapi är kravet att regelbundet besöka en läkare vid schemalagda tider för att administrera efterföljande doser av neuroleptika.

Åtgärd av antipsykotika

Den allmänna verkningsmekanismen för alla neuroleptika är en: dessa läkemedel blockerar de dopaminerga D2-receptorerna i centrala nervsystemet. Denna åtgärd är bland annat fördelaktig om det finns produktiva symtom hos patienten, som uppstår som ett resultat av överskott av dopamin i strukturerna för den så kallade det mesolimbiska systemet. Klassiska neuroleptika blockerar D2-receptorer i detta system, men även i andra regioner i hjärnan - blockering av aktiviteten hos dessa strukturer på platser som den mesokortiska vägen leder till uppkomsten av biverkningar av neuroleptika, såsom extrapyramidala symtom.

Å andra sidan fungerar atypiska preparat lite annorlunda - de är mer specifika. De påverkar främst de D2-receptorer som finns i strukturerna i det mesolimbiska systemet. Antipsykotiska läkemedel påverkar inte bara ovannämnda receptorer - deras verkan innefattar också att modifiera aktiviteten hos vissa serotonin-, adrenerga, kolinerga och histaminerga receptorer. Effekten på serotoninreceptorer orsakas dock främst av atypiska neuroleptika. Denna information är viktig främst för att tack vare blockeringen av 5-HT2A serotoninreceptorer i hjärnregionerna som reglerar motoraktiviteter (t.ex. i den nigrostriatala vägen) finns det en ökning av dopaminerg aktivitet - tack vare detta har atypiska preparat mycket mindre än klassiska läkemedel, tenderar det att generera extrapyramidala symtom hos patienter.

Antipsykotiska läkemedel: indikationer för användning av neuroleptika

Som namnet antyder används antipsykotika främst hos patienter med olika psykoser. Neuroleptika kan användas både för att behandla patienter med hallucinationer och för att behandla patienter som upplever vanföreställningar. De viktigaste indikationerna för behandling med antipsykotika är:

• olika former av schizofreni (neuroleptika används både i den akuta fasen av dessa sjukdomar och vid kronisk underhållsbehandling för att förhindra episoder av psykos),
• bipolär sjukdom (särskilt vid maniska episoder och blandade episoder),
• psykotisk depression,
• schizoaffektiv sjukdom.

Neuroleptika används också hos patienter med depression - de används dock endast när andra läkemedel inte kontrollerar sjukdomen och då utgör de en ytterligare, och inte den grundläggande, behandlingsmetoden. Antipsykotiska läkemedel kan också användas hos patienter med nervös tics. Neuroleptika, på grund av det faktum att de också har en lugnande och lugnande effekt, används ibland vid sömnlöshet, ångestsyndrom och hos patienter med olika demens - de används dock endast när andra behandlingsalternativ misslyckas.

Antipsykotika: kontraindikationer

Det finns knappast några tillstånd där alla neuroleptika skulle vara kontraindicerade. Detta beror på det faktum att det finns många olika antipsykotiska läkemedel och praktiskt taget var och en av dem kan fungera på ett något annorlunda sätt (detta beror på den olika effekten av enskilda neuroleptika på olika receptorer).

Det enda undantaget från denna regel är patienter som förgiftas med ämnen som deprimerar nervsystemet, t.ex. alkohol eller narkotiska smärtstillande medel - neuroleptika ska inte användas i dem. Det finns också många problem vars existens kräver ett noggrant val av ett antipsykotiskt läkemedel - medlet måste väljas som är säkert för en given patient.

Kontraindikationerna för användning av antipsykotika inkluderar:

• Parkinsons sjukdom, historia av det maligna neuroleptiska syndromet och brösttumörer associerade med hyperprolaktinemi (personer med dessa tillstånd bör inte använda klassiska neuroleptika, men atypiska läkemedel finns tillgängliga),
• agranulocytos,
• prostataförstoring,
• vinkelstängningsglaukom,
• myasthenia gravis
• binjureinsufficiens,
• kardiologiska sjukdomar,
• epilepsi,
• leverfunktion
• njurskador,
• Hypotyreos

Även om patienten lider av något av ovan nämnda problem är det fortfarande möjligt att använda neuroleptika, men inte någon av dem. Till exempel, hos en patient som har upplevt en episod av agranulocytos, bör inte clozapin användas - detta neuroleptikum har bland sina biverkningar som orsakar denna hematologiska störning.

Antipsykotika: biverkningar av neuroleptika

Neuroleptika kan orsaka en mängd olika biverkningar. Följande är en samling av en mängd olika tillstånd som i allmänhet kan uppstå vid användning av antipsykotiska läkemedel - inte alla neuroleptika kan orsaka alla följande biverkningar. De beror på vilka specifika receptorer som påverkas av ett visst läkemedel. Till exempel kan läkemedel som blockerar adrenerga receptorer orsaka blodtrycksfall, medan andra läkemedel som blockerar histaminreceptorer kan orsaka exempelvis betydande sömnighet. Möjliga biverkningar under neuroleptisk behandling kan inkludera:

• Trötthet,
• sedering (i form av extrem dåsighet och minskning av den totala aktivitetsnivån)
• minnesskada,
• extrapyramidala symtom,
• hudutslag
• hudkänslighet mot solljus,
• viktökning,
• metaboliska störningar (t.ex. nedsatt glukostolerans),
• ortostatisk hypotoni (blodtrycksfall i samband med att stå upp),
• libido störningar (både ökning och minskning),
• malignt neuroleptiskt syndrom,
• styrka störningar,
• hyperprolaktinemi och dess konsekvenser (detta är en bieffekt av främst klassiska neuroleptika, hos män kan det leda till till exempel gynekomasti, medan det hos kvinnor kan orsaka till exempel menstruationsstörningar),
• torr mun
• huvudvärk,
• diarre
• förstoppning
• saliv,
• yrsel,
• Hjärtarytmi.

Biverkningarna av neuroleptika i form av extrapyramidala symtom och neuroleptiskt malignt syndrom kräver mer diskussion.

Extrapyramidala symtom är bland de vanligaste biverkningarna av neuroleptika. De uppträder som ett resultat av icke-selektiv blockering av dopaminerga receptorer i hjärnan och gäller främst patienter som använder klassiska neuroleptika (atypiska preparat kan också - särskilt efter långvarig användning - leda till extrapyramidala symtom, men de har en mycket mindre tendens att göra det). Historien om extrapyramidala symtom är ganska intressant, eftersom man under den första perioden av neuroleptika trodde att de uppträdde när patienten fick lämplig dos av neuroleptikumet. Även en gradvis ökning av dosen av antipsykotiska läkemedel genomfördes tills patienten upplevde extrapyramidala symtom. Numera anses dessa sjukdomar definitivt vara en bieffekt av användningen av neuroleptika.

De extrapyramidala symtomen är olika typer av ofrivilliga rörelser, såsom:

• dystonias (behovet av att vrida och böja olika delar av kroppen),
• tidig och sen dyskinesi (okoordinerade rörelser),
• muskelskakningar,
• akatisi (agitation och behov av att vara i konstant rörelse).

Utöver dessa inkluderar extrapyramidala symtom även bradykinesi (saktar ner rörelsen) och en ökning av muskeltonus.

Den vanligaste biverkningen av neuroleptika har beskrivits ovan, och den farligaste av dem, dvs. det maligna neuroleptiska syndromet, bör också nämnas. Statistiskt förekommer det hos färre än 1% av patienterna som tar antipsykotiska läkemedel, men det bör nämnas eftersom förekomsten av malignt neuroleptiskt syndrom kräver omedelbar avbrytning av neuroleptika och behandling på sjukhusmiljö. Denna enhets patogenes tar hänsyn till plötsliga förändringar i dopaminkoncentrationen i hjärnan, och symtomen på det neuroleptiska maligna syndromet kan inkludera:

• störning av medvetandet (även i form av koma),
• takykardi,
• ökning av blodtrycket,
• ökad svettning,
• exceptionellt signifikant ökning av muskeltonus,
• en betydande ökning av kroppstemperaturen,
• blek hud,
• abnormiteter i laboratorietester (t.ex. leukocytos, ökning av kreatinfosfatas eller transaminaser).

Neuroleptiskt malignt syndrom anses vara den farligaste biverkningen av neuroleptisk behandling på grund av att i frånvaro av behandling är dödsrisken till och med 20%.

Antipsykotiska läkemedel: neuroleptika och graviditet

Om det inte är absolut nödvändigt undviks användning av antipsykotika hos gravida patienter. Men om patienten på grund av sitt mentala tillstånd behöver behandling med neuroleptika, bör valet av ett specifikt läkemedel göras med särskild försiktighet.

Bland antipsykotiska preparat finns de som klassificeras som kategori D enligt FDA (dvs. dessa är läkemedel för vilka bevis har visats att de kan ha en negativ effekt på fostret) - ett sådant läkemedel är till exempel zolepin.

Det finns också säkrare ämnen som klassificeras som kategori B enligt FDA (kategori B innebär att djurstudier inte har upptäckt några hot mot deras foster, inga studier har utförts på människor hittills) - ett exempel på ett neuroleptikum som klassificeras i denna kategori är klozapin.

Antipsykotiska läkemedel: neuroleptika och deras användning hos barn

Neuroleptika hos barn kan användas, men de är definitivt inte förstklassiga läkemedel i denna åldersgrupp. Innan behandlingen med barn med antipsykotika påbörjas görs försök att behandla dem med andra läkemedel - bara när de inte förbättrar barnets mentala tillstånd är det möjligt att överväga att ge honom neuroleptika.

Antipsykotika: Kan jag bli beroende av neuroleptika?

Antipsykotiska preparat har ingen narkotisk effekt på centrala nervsystemet, så det finns ingen risk att patienten som använder dem kan bli beroende av dem. Det är dock värt att betona att alkohol eller droger samtidigt som de tar dem har en ökad effekt på den behandlade personens kropp - på grund av detta bör neuroleptika definitivt inte kombineras med ovannämnda medel.